U krijua një terapi novatore me qeliza T për të luftuar kancerin

2024 Autor: Seth Attwood | [email protected]. E modifikuara e fundit: 2023-12-16 16:16

Puna, e botuar në Nature Medicine nga shkencëtarët në Institutin Kombëtar të Kancerit (NCI), përshkruan një lloj të ri imunoterapie që ka çuar në zhdukjen e plotë të tumoreve tek një grua me kancer metastatik të gjirit, e cila është vetëm disa muaj larg.

Rezultatet tregojnë se si limfocitet natyrore infiltruese të tumorit (TIL) u nxorrën nga tumori i një pacienti, u rritën jashtë trupit për të rritur numrin e tyre dhe u injektuan përsëri te pacienti për të luftuar kancerin. Pacienti kishte marrë më parë disa forma trajtimi, duke përfshirë terapinë hormonale dhe kimioterapinë, por asnjëra prej tyre nuk ndaloi përparimin e kancerit. Pas trajtimit pacientes i janë zhdukur të gjithë tumoret dhe pas 22 muajsh ajo është ende në remision.

Shkencëtarët janë entuziastë për aftësinë e TIL për të trajtuar një grup kanceresh të quajtur kancere të zakonshme epiteliale, të cilat përfshijnë kancerin e zorrës së trashë, rektalit, pankreasit, gjirit dhe mushkërive, që përbëjnë 90% të të gjitha vdekjeve nga kanceri në Shtetet e Bashkuara, rreth 540,000 njerëz në vit, shumica e ato nga metastaza.

“Sapo përhapen këto tumore, shumica e njerëzve vdesin. Ne nuk kemi trajtime efektive për kancerin metastatik, tha Steven Rosenberg, MD, PhD, kreu i kirurgjisë në Qendrën për Kërkimin e Kancerit të NCI (CCR).

Hapi i parë në këtë qasje të re të trajtimit është sekuenca e gjenomit të tumorit. Në rastin e këtij pacienti, shkencëtarët gjetën 62 mutacione në qelizat e tumorit të gjirit. E dyta është të izolohen TIL-et, të cilat janë të pranishme në 80% të tumoreve të qelizave epiteliale, por në sasi të vogla, të pamjaftueshme për të shkatërruar tumorin. Më pas ato analizohen për aftësinë e tyre për të njohur proteinat e mutuara në tumor. Në rastin e një pacienti me kancer të gjirit metastatik, shkencëtarët zbuluan TIL, i cili njohu katër proteina mutante.

“Ne i izolojmë këto limfocite, i rritim në numër të madh dhe ua kthejmë pacientëve. Ne kemi rritur rreth 90 miliardë qeliza për këtë pacient, tha Rosenberg.

Gjatë kultivimit të TIL, pacienti u trajtua edhe me agjentin imunoterapeutik bllokues PD-1 Keytruda në mënyrë që të ndryshonte sistemin imunitar në mënyrë që qelizat e tjera imune të mos ndërhynin në TIL kur ato të injektoheshin përsëri te pacienti.

“Ne përfshijmë në trajtimin e pacientëve limfoblastet e tyre, të cilat janë qeliza T natyrale, jo të modifikuara gjenetikisht. Ky është trajtimi më i personalizuar që mund të imagjinohet”, tha Rosenberg.

Një pacient me kancer metastatik të gjirit nuk është i vetmi person që trajtohet me sukses me këtë metodë. Rosenberg dhe kolegët kanë arritur gjithashtu rezultate mbresëlënëse duke përdorur TIL në trajtimin e tre llojeve të ndryshme të kancerit metastatik: kanceri kolorektal, kanali biliar dhe kanceri i qafës së mitrës.

"Këto terapi janë të afta të trajtojnë pacientët me çdo kancer," thotë Rosenberg.

Megjithëse rezultatet janë padyshim premtuese, veçanërisht për shkak të toksicitetit të ulët që përjetojnë pacientët në krahasim me kimioterapinë, kanceri shpesh zhvillon rezistencë ndaj trajtimit dhe shpesh metastazat mund të kenë mutacione të ndryshme nga tumori origjinal.

A është kaq e lehtë për pacientët të zhvillojnë rezistencë ndaj TIL?

“Për ironi, vetë mutacionet që shkaktuan kancerin mund të jenë thembra e Akilit që fshin kancerin. Është shumë e rëndësishme të synoni mutacione të shumta në të njëjtën kohë, tha Rosenberg.

Ironikisht, ky është një nga avantazhet e shumë ilaçeve të vjetra të kimioterapisë ndaj trajtimeve të reja, të personalizuara. Për shkak se kimioterapia përshkon pa dallim gjenomin me lezione të bombardimit të qilimit, bëhet më e vështirë për qelizën kanceroze të zhvillojë rezistencë ndaj tyre. Zgjedhja e TIL-ve që synojnë një numër të vogël proteinash të mutuara në një tumor mund të rrisë gjasat që kanceri të zhvillojë rezistencë. Nevojitet më shumë punë në këtë fushë, si dhe teknika për të studiuar se cilat mutacione në qelizat e kancerit janë objektivat e mundshëm të TIL.

Nëse puna e madhe konfirmon këto rezultate të shkëlqyera paraprake, zhvillimi i terapisë së personalizuar të pacientit është padyshim një sfidë financiare dhe teknike që kërkon laboratorë dhe ekspertizë të specializuar. Sa praktike është të ofrohet terapi plotësisht e personalizuar?

“Njerëzit e kanë thënë këtë edhe për qelizat CAR T. Nëse gjeni diçka që funksionon për pacientët, të vështirë ose jo, një gjeni inxhinierik do të gjejë një mënyrë për ta bërë atë të funksionojë, tha Rosenberg.

Dhe disa kompani tashmë po testojnë trajtimet TIL, duke përfshirë Bristol-Myers Squibb dhe Iovance Biotherapeutics, kjo e fundit nga të cilat fokusohet në mënyrë specifike në TIL. Aktualisht janë duke u zhvilluar provat klinike të TIL për melanomën, kancerin e qafës së mitrës, kancerin e mushkërive dhe madje edhe për glioblastomën dhe kancerin e pankreasit, jashtëzakonisht të vështirë për t'u trajtuar.

“Ky është një ndryshim në të menduarit tonë për atë që mund të nevojitet në trajtimin e këtyre llojeve të kancerit. Një paradigmë e re për trajtimin e kancerit, tha Rosenberg.

Nuk ndodh shpesh që trajtime krejtësisht të reja të kancerit të hyjnë në përleshje me rezultate mbresëlënëse siç janë ato të treguara nga TIL në këta shembuj. Ajo që nevojitet urgjentisht tani janë rezultatet e provave klinike më të mëdha dhe monitorimi i vazhdueshëm i pacientëve që janë trajtuar me sukses për t'u siguruar që nuk kanë probleme.

“Ky është një shembull ilustrues që na tregon edhe një herë fuqinë e imunoterapisë,” tha Tom Misteli, PhD, kreu i CCR në NCI. "Nëse konfirmohet në një shkallë më të madhe, ajo premton të zgjerojë më tej fushën e kësaj terapie me qeliza T në një spektër më të gjerë kanceresh."